口服固體制劑（如片劑、膠囊劑）的藥物溶出度是指藥物從制劑中溶解并釋放到溶出介質(zhì)中的速率與程度，其直接關(guān)聯(lián)藥物在體內(nèi)的崩解、吸收過程，是預(yù)測藥物生物利用度、指導(dǎo)制劑處方優(yōu)化及控制產(chǎn)品批次一致性的核心指標(biāo)。在藥物研發(fā)的篩選階段，需對大量候選制劑的溶出行為進(jìn)行快速評價(jià)；在生產(chǎn)質(zhì)控環(huán)節(jié)，需對每批次產(chǎn)品的溶出度進(jìn)行精準(zhǔn)檢測，這兩類場景均對移液工具的精度、重復(fù)性及操作效率提出極高要求。

傳統(tǒng)移液工具（如玻璃移液管）存在操作繁瑣、易受人為誤差影響（如移液速度、定容視角）、清洗耗時(shí)等問題，難以滿足高通量藥物篩選與高效質(zhì)控的需求。移液器作為現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室核心移液設(shè)備，憑借其精準(zhǔn)性、便捷性已廣泛應(yīng)用于生物化學(xué)、制藥等領(lǐng)域。博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的單道移液器作為國產(chǎn)高端移液器代表產(chǎn)品，采用高精度活塞結(jié)構(gòu)與防腐蝕材質(zhì)，具備可調(diào)量程范圍廣（0.1μL-10mL）、校準(zhǔn)便捷、適配多種吸頭的特點(diǎn)。

一、材料與方法

（一）實(shí)驗(yàn)材料

1、藥物樣品

阿司匹林腸溶片；鹽酸二甲雙胍片。

2、試劑與溶出介質(zhì)

阿司匹林腸溶片溶出介質(zhì)：0.1mol/L鹽酸溶液；鹽酸二甲雙胍片溶出介質(zhì)：pH6.8磷酸鹽緩沖液；阿司匹林對照品；鹽酸二甲雙胍對照品；超純水。

3、儀器設(shè)備

博清生物單道移液器；對照單道移液器；智能溶出度測定儀；高效液相色譜儀；電子分析天平；0.45μm水系微孔濾膜。

（二）實(shí)驗(yàn)方法

1、溶出度測試前準(zhǔn)備

溶出介質(zhì)配制與預(yù)熱：按《中國藥典》要求配制兩種藥物對應(yīng)的溶出介質(zhì)，分裝至溶出杯（每杯900mL），置于溶出度測定儀中，預(yù)熱至（37.0±0.5）℃，并維持溫度穩(wěn)定。

對照品溶液制備：精密稱取阿司匹林對照品10mg，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定容至100mL，制成0.1mg/mL 的對照品儲備液；精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品50mg，用pH6.8磷酸鹽緩沖液溶解并定容至100mL，制成0.5mg/mL的對照品儲備液。分別取上述儲備液10mL，用對應(yīng)溶出介質(zhì)稀釋至100mL，得到供HPLC檢測的對照品工作液。

移液器校準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)前采用重量法對博清生物單道移液器（1000μL量程）與對照移液器進(jìn)行校準(zhǔn)：在（25±1）℃環(huán)境下，用移液器吸取超純水1000μL，移至已去皮的電子分析天平上稱重，記錄水的質(zhì)量，根據(jù)水的密度計(jì)算實(shí)際移液體積，重復(fù)操作10次，計(jì)算平均值與RSD，校準(zhǔn)后確保移液誤差＜±1%，RSD＜1.5%。

2、溶出度測試步驟

采用《中國藥典》2020 年版四部溶出度測定法第二法（槳法），具體步驟如下：

樣品投放：取兩種藥物樣品各6片，分別投入6個(gè)裝有預(yù)熱溶出介質(zhì)的溶出杯中，立即啟動(dòng)溶出度測定儀，設(shè)定轉(zhuǎn)速50r/min，開始計(jì)時(shí)。

取樣與過濾：分別在取樣時(shí)間點(diǎn)（5min、10min、15min、30min、60min），用博清生物單道移液器（1000μL量程）從每個(gè)溶出杯的槳葉上方1cm處、溶出介質(zhì)液面下1cm處吸取溶出液1000μL（取樣后立即用同溫度溶出介質(zhì)補(bǔ)加1000μL至溶出杯，維持體積恒定）；同時(shí)，用對照移液器對同批次樣品進(jìn)行平行取樣，作為對照。將吸取的溶出液立即通過0.45μm微孔濾膜過濾，棄去初濾液500μL，收集續(xù)濾液作為供試品溶液。

HPLC檢測：設(shè)定HPLC檢測條件：

阿司匹林：色譜柱為C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸水溶液（30:70，v/v），檢測波長280nm，流速1.0mL/min，柱溫30℃，進(jìn)樣量20μL；

鹽酸二甲雙胍：色譜柱為NH2柱（250mm×4.6mm，5μm），流動(dòng)相為乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（80:20，v/v，用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0），檢測波長233nm，流速1.0mL/min，柱溫30℃，進(jìn)樣量20μL。

二、結(jié)果與分析

（一）移液精度對比

博清生物單道移液器的實(shí)際移液體積平均值為998.6μL，RE為-0.14%，RSD為0.82%；對照移液器的實(shí)際移液體積平均值為997.2μL，RE為-0.28%，RSD為0.95%。兩者均滿足移液誤差＜±1%、RSD＜1.5% 的要求，但博清生物移液器的精度與重復(fù)性略優(yōu)于對照移液器，這得益于其采用的高精度陶瓷活塞與優(yōu)化的空氣緩沖系統(tǒng)，能有效減少移液過程中的體積波動(dòng)。

（二）藥物溶出度測試結(jié)果

1、阿司匹林腸溶片溶出曲線

兩種移液器測得的阿司匹林腸溶片溶出曲線。兩種移液器測得的各時(shí)間點(diǎn)溶出量無顯著差異（P＞0.05，t檢驗(yàn)）：5min時(shí)溶出量均＜10%，15min時(shí)溶出量約50%，30min時(shí)溶出量＞80%，60min時(shí)溶出量接近100%，符合《中國藥典》中阿司匹林腸溶片“30min溶出量應(yīng)不低于70%”的要求。博清生物移液器測得的30min溶出量平均值為82.3%，RSD為1.25%；對照移液器測得的平均值為81.8%，RSD為1.42%，表明博清生物移液器在藥物溶出度測試中具有良好的重復(fù)性。

2、鹽酸二甲雙胍片溶出曲線

兩種移液器測得的鹽酸二甲雙胍片溶出曲線。鹽酸二甲雙胍片溶出速度較快，10min時(shí)溶出量已＞50%，30min時(shí)溶出量＞90%，符合《中國藥典》“30min溶出量應(yīng)不低于80%” 的要求。博清生物移液器測得的30min溶出量平均值為92.5%，RSD為1.18%；對照移液器測得的平均值為91.9%，RSD為1.35%，進(jìn)一步驗(yàn)證了博清生物移液器在不同溶解性藥物溶出度測試中的穩(wěn)定性。

（三）操作效率評價(jià)

博清生物單道移液器采用人體工學(xué)設(shè)計(jì)的防滑手柄與一鍵式吸頭彈出功能，更換吸頭時(shí)間較對照移液器縮短約0.5s/次；同時(shí)，其吸頭適配性強(qiáng)，可兼容多種品牌的1000μL吸頭，無需額外調(diào)整。在完成6個(gè)溶出杯、5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的取樣操作中，博清生物移液器總耗時(shí)為28min，較對照移液器（32min）縮短12.5%，顯著提升了操作效率，尤其適合藥物篩選階段多批次樣品的快速測試。

三、討論

藥物溶出度測試中，移液工具的性能直接影響取樣的準(zhǔn)確性與實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。本研究通過對博清生物單道移液器的精度、重復(fù)性及操作效率進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)，發(fā)現(xiàn)其具有以下優(yōu)勢：

（一）高精度與高重復(fù)性：博清生物移液器采用的陶瓷活塞具有優(yōu)異的耐磨性與密封性，能有效避免長期使用導(dǎo)致的體積偏差；同時(shí)，其內(nèi)置的溫度補(bǔ)償功能可根據(jù)環(huán)境溫度自動(dòng)調(diào)整移液體積，減少溫度波動(dòng)對移液精度的影響，這與實(shí)驗(yàn)中測得的低RE（-0.14%）與低RSD（＜1.5%）結(jié)果一致，確保了溶出度測試數(shù)據(jù)的可靠性。

（二）良好的適配性與耐用性：該移液器的吸頭圓錐體采用防腐蝕樹脂材質(zhì)，可兼容酸性（如0.1mol/L鹽酸）、中性（如磷酸鹽緩沖液）等多種溶出介質(zhì)，避免了溶出介質(zhì)對移液器的腐蝕；同時(shí)，其量程范圍覆蓋0.1μL-10mL，可滿足不同溶出度測試場景（如小體積取樣、大體積補(bǔ)加）的需求，適配性強(qiáng)。

（三）高效便捷的操作設(shè)計(jì)：人體工學(xué)手柄與一鍵式吸頭彈出功能降低了操作人員的手部疲勞，縮短了操作時(shí)間，尤其在藥物篩選階段，可顯著提升多批次樣品的測試效率，為制劑處方優(yōu)化提供快速數(shù)據(jù)支撐。

本研究的局限性在于僅對兩種常見口服片劑進(jìn)行了測試，未來可進(jìn)一步拓展至膠囊劑、顆粒劑等其他口服固體制劑，或?qū)﹄y溶性藥物（如紫杉醇）的溶出度測試進(jìn)行驗(yàn)證，以更全面地評估博清生物單道移液器的應(yīng)用范圍。

本研究通過標(biāo)準(zhǔn)化藥物溶出度測試實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了博清生物科技（南京）有限公司研發(fā)的單道移液器在精度、重復(fù)性及操作效率方面的優(yōu)異性能。該移液器不僅能滿足《中國藥典》對藥物溶出度測試的嚴(yán)苛要求，還能通過提升操作效率為藥物篩選與質(zhì)量控制提供可靠技術(shù)支持。作為國產(chǎn)高端移液器產(chǎn)品，博清生物單道移液器在藥物研發(fā)與制藥行業(yè)的應(yīng)用，將有助于降低實(shí)驗(yàn)室設(shè)備成本，推動(dòng)國產(chǎn)儀器在制藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。